נתרן סלניט

מבוא:

נתרן סלניט הוא התרכובת האורגנית עם הנוסחה Na2SeO3. מלח זה הוא מוצק חסר צבע. הפנטהידראט Na2SeO3 (H2O) 5 הוא תרכובת הסלניום המסיסה במים הנפוצה ביותר.

לפני למעלה מ- 50 שנה, נשיא ארה"ב ריצ'רד ניקסון יזם "מלחמה" נגד סרטן. למרות שבזבזו מיליארדי דולרים הושקעו מאותה תקופה, ונעשו מאמצים רבים במלחמה זו, הסרטן עדיין קיים, ולמעט כמה צורות של סרטן (למשל לוקמיה בילדים) שיעורי התחלואה והתמותה נותרים באותה רמה. יש להדגיש כי מספר תרכובות תרופתיות התגלו בעשורים האחרונים, שלמרבה הצער אינם מרפאים סרטן בבני אדם, אלא רק מאריכים את חייהם, והם יקרים מאוד ומועילים במקביל לחברות תרופות גדולות [1]. לכן הרווחת האמונה הנוחה שסרטן חשוך מרפא. למרות מסקנה פסימית זו, מדענים מתמקדים ללא הרף באסטרטגיות שונות לטיפול בסרטן. בעוד שתרופות כימיות הורסות תאים סרטניים ותאים בריאים, התברר כי לבני אדם יש מערכת חיסון יעילה מאוד המאתרת ומסלקת ביעילות תאים סרטניים [2]. הנזק למערכת החיסון הוא אחד הגורמים האפשריים להופעת סרטן. מדוע רוב הגידולים המוצקים עמידים לטיפול במערכת החיסון התאית, מה שמכונה טיפול חיסוני, נותרה בגדר תעלומה. מספר השערות ניסו להסביר תופעה זו, אך אף אחת מהן לא הסיקה מסקנה כיצד להימנע ולהתגבר על כך [3]. מאמר זה מציג את ההשקפות בנושאים אלה על בסיס מחקר של עשרות שנים על חלבוני דם ועל הניסיון האישי שלנו עם סלניום ופעילותו נגד סרטן רב-כיוונית.

נתרן סלניט נחשב באופן שגוי לנוגד חמצון, לעומת צורות אחרות של סלניום. במאמר זה נטען כי תרכובת זו ממלאת תפקיד חשוב בשלב הראשוני של קרצינוגנזה. תפקיד פחות מוכר, אם כי חיוני עוד יותר של סלניט הוא בגירוי מערכת החיסון התאית [4]. בנוסף, מחקרים מסוימים מצביעים על כך שסלנין עשוי לעכב אנגיוגנזה, ולעזור בתיקון שברי ה- DNA שנפגעו. עם זאת, הפונקציה החשובה ביותר של תרכובת זו במלחמה בסרטן עשויה להיות הפעלה ישירה של תאי רוצח טבעיים (NK). יתר על כן, ובאופן בלתי צפוי, הוכח כי סלניום נתרן מחמצן קבוצות סולפידריל על קרומי תאי הגידול לדיסולפידים המקבילים, מה שהופך את הבלתי זמין להחלפה עם חלבוני פלזמה אחרים.

יישום:

נתרן סלניט משמש בדרך כלל כמקור לסלניום במחקר ביולוגי, כאשר סלניום הוא יסוד קורט חיוני המסופק בדרך כלל על ידי סרום. סלניום קיים בסלנופרוטאינים כמו גלוטתיון פרוקסידאז ותיורודוקסין רדוקטאז, המכילים את אנלוגי הסלניום של ציסטאין, סלנוציסטאין. בפרט, לגלוטתיון פרוקסידאז יש תפקיד בניקוי רעלים in vivo כממנע פרוקסידים. סלניום נתרן נכלל בתוספי מדיום שונים לשימוש בתרבית תאים. נתרן סלניט נוצל במחקרים על התפשטות תאים ומחקר סרטן. זה שימש לשינוי ביטוי גנים בתאי HepG2 כפי שניתח על ידי מערכי cDNA. נתרן סלניט יכול לעכב אינטראקציות בין חלבון אצבע לאבץ / DNA. הוכח כי נתרן סלניט משנה את פוטנציאל הממברנה המיטוכונדריאלית ובכך עשוי לתרום לאפופטוזיס.